CBP-307是新一代口服1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)小分子调节剂,S1P1是一种G蛋白耦联受体(GPCR),已被临床验证为有效的治疗靶点,在调节T细胞迁移中起核心作用。

indications 目标适应症
  • 溃疡性结肠炎(临床2期)

    溃疡性结肠炎(UC)是一种常见的炎症性肠病(IBD),可导致结直肠粘膜慢性炎症。相关流行病学研究表明,2015年有310万美国成年人被诊断患有IBD1。截至 2016 年,UC在北美的患病率略高于克罗恩病(CD)2, 目前针对UC的治疗包括使用全身糖皮质激素免疫抑制剂、生物制剂和手术治疗3,尽管这些治疗措施给患者带来了一定的益处,但仍存在大量未满足的医疗需求。CBP-307有望为UC患者提供更安全、更有效、更便捷的治疗措施。

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  • 克罗恩病(临床2期)

    克罗恩病(CD)是一种可累及胃肠道任何部位的炎症性肠病(IBD),好发于末端回肠和右半结肠。相关流行病学研究表明,2015年有310万美国成年人被诊断患有IBD1 ,在北美,CD 的患病率略低于溃疡性结肠炎(UC)2

    目前针对CD的治疗包括使用全身糖皮质激素(一线治疗)和各种生物制剂(二线和三线治疗)。鉴于目前治疗方案存在疗效等多方面的局限4,克罗恩患者尤其是重症患者迫切需要安全有效的新型疗法来满足医疗需求5

作用机制

S1P1介导T细胞从淋巴结迁出进入外周血液循环,从而活性T细胞可迁移到组织中释放炎症介质6-10。CBP-307 诱导 T 细胞表面的S1P1内化,将 T 细胞困在淋巴结内,阻止其迁移到炎症部位,从而达到减轻炎症的目的。CBP-307不是前药,进入体内可直接发挥其抗炎作用,且对靶点具有高度选择性11, 因此可能成为同类药物中最具潜力的强效S1P1调节剂。CBP-307对S1P3(已知有安全问题的受体亚型)基本没有活性,并且对S1P4和S1P5的效力明显低于S1P1。

临床1期数据

CBP-307的1期临床试验结果表明: 连续14天服用CBP-307(0.25 mg/日)后,6名健康受试者的外周循环淋巴细胞降低了75%;每日一次的四周重复给药耐受性良好;并且在给药停止后,淋巴细胞迅速(一周内)恢复至给药前水平。与同类产品所公开的数据相比,CBP-307明显缩短了治疗停药后免疫力恢复的时间,从而可降低患者感染的风险。

开发现状

正在中重度溃疡性结肠炎患者中开展全球2期临床试验,另外我们计划启动克罗恩病的全球临床试验。

1.Dahlhamer JM, Zammittie EP, Ward BW, et al. Prevalence of Inflammatory Bowel Disease Among Adults Aged >18 Years – United States, 2015. MMWR. 2016;65(42):1166-1169.

2.Hanauer SB. Advances in IBD. Gastroentrerology & Hepatology. 2016;12(11):704-707.

3.Kobayahsi T, Siegmund B, Le Berre C, et al. Ulcerative Colitis. Nature Reviews: Disease Primers. 2020;6:74.

4.Montiel-Martinez MP, Casis-Herce B, Masdeo-Gonzalez, et al. Pharmacologic Therapy for Inflammatory Bowel Disease Refractory to Steroids. Clinical and Experimental Gastroenterology. 2015;8:257-269.

5.Crohn’s Disease: Dynamic Market Forecast to 2026 (GlobalData, October, 2018).

6.Gilenya US PI. https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/gilenya.pdf.

7.Mayzent US PI. https://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/mayzent.pdf.

8.Zeposia US PI. https://packageinserts.bms.com/pi/pi_zeposia.pdf.

9.Sandborn, W J et al. Ozanimod Induction and Maintenance treatment for Ulcerative Colitis. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1513248.

10.Krause, A. et al. Modeling clinical efficacy of the S1P receptor modulator ponesimod in Psoriasis. Journal of Dermatological Science 89 (2018) 136–145.

11.Connect Biopharma CBP-307 Investigator Brochure (Ed. 5.0). January 2020 [Charter N. Potency and selectivity of CBP-307 on S1P receptors. DiscoveRx Corporation, California, 2015. Study No.: SCB001.

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