Rademikibart 与 IL-4Rα 中一个独特的区域结合，阻止后者与其他受体亚基之间的相互作用，进而起到阻断介导Th2 型炎症性疾病（包括特应性皮炎和哮喘）信号通路的作用。
我们的临床开发项目专注于在以下三个方面实现rademikibart的差异化：方便的给药频率、快速起效和临床结果的持续改善。
Rademikibart在早期临床试验中显示出剂量依赖性和差异化的药代动力学和药效学特征，目前正在被开发用于治疗特应性皮炎和哮喘，相关临床试验如下：
Rademikibart可阻断IL-4Rα，IL-4Rα是IL-4和IL-13受体的共同亚基，也是美国FDA批准的疗法（dupilumab）的有效靶点。同时抑制 IL-4 和 IL-13 的活性非常重要，因为这两种细胞因子具有广泛的重叠功能。临床前和临床研究数据表明，同时抑制IL-4 和 IL-13对有效控制Th2 型炎症性疾病十分关键。Rademikibart 与 IL-4Rα 结合，阻止后者与其他受体亚基之间的相互作用，进而起到阻断介导Th2 型炎症性疾病（包括特应性皮炎和哮喘）信号通路的作用。
特应性皮炎 （AD） 是最常见的慢性炎症性皮肤病1，其特点是皮肤屏障破坏和免疫调节异常，终生患病率高达约 20%，且在全球范围内呈上升趋势。据估计，美国有 2,610万人患有 AD2，其中660万患者的疾病程度为中度至重度3。此外，超过 58% 的中度至重度AD成人患者无法通过已获批准的治疗方式（包括外用抗炎药和全身性药物）有效控制病情4。
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2 型炎症是导致哮喘的重要发病机制之一，见于 80% 以上的儿童和大多数成人哮喘患者。
2 型炎症由 2 型辅助性 T 细胞 （Th2细胞） 介导，Th2 细胞分泌的炎性细胞因子包括 IL-3、IL-4、L-5、IL-9 和 IL-135。
糖皮质激素一直是2 型炎症性哮喘的主要治疗药物，但其对人体局部和全身副作用明显。 因此具有更高特异性，可抑制2 型炎症的新疗法，对于改善2型炎症性哮喘患者的临床症状和预后至关重要5。
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该项在330名中国中度至重度AD患者中评估Rademikibart的临床试验正在进行中，该试验已在2022年10月报告了主要分析人群（前255 名患者）的积极顶线结果：研究达到了所有主要和次要终点。
该项关键性临床试验的第1阶段比较了rademikibart每2 周一次（Q2W） 给药组与安慰剂组。目前正在进行中的第2阶段包括了rademikibart Q2W和每4周一次（Q4W）给药组，预计将于2023年第四季度完成。我们期待第2阶段结果将提供更多关于延长给药间隔至Q4W的洞见，这将使Rademikibart与现有药物的Q2W给药方案相比更具差异化。
康乃德在 2023 年初收到了中国药品审评中心 (CDE) 的积极反馈，表明公司有望在2024年第一季度向中国CDE递交NDA申请，并最早于2025年在中国获得NDA批准。
中重度AD成人患者的全球2b期临床试验数据显示，所有三个剂量的rademikibart治疗组（300mg Q2W, 150mg Q2W 或300mg Q4W）在第16周时均达到了主要终点，即基线至第16周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的下降百分比均显著优于安慰剂组，具有统计学意义。对于EASI的次要终点，所有三个rademikibart治疗组在第16周达到EASI评分较基线降低至少50%或75%的患者比例（分别称作EASI-50和 EASI-75）方面均显著优于安慰剂组，具有统计学意义。该项2b期临床试验也达到了如下关键次要终点：在第16周达到研究者总体评估（IGA）为0或1分（皮损完全清除或基本清除）并且较基线改善≥2分的受试者比例，以及周平均峰值瘙痒数字评估量表（PP-NRS）评分从基线到第16周的变化。
研究还观察到Rademikibart具有良好的安全性特征，治疗中出现的不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）和导致研究药物停药的TEAEs的发生率，在Rademikibart治疗组和安慰剂组相似。而且，在接受Rademikibart的患者中，注射部位反应发生率（1.8%）、结膜炎发生率（3.5%）和疱疹病毒感染发生率（0.6%）都很低。
基于全球 2b 期临床试验的结果，我们对Rademikibart在疗效和安全性方面以及更方便的每四周一次差异化给药方式上具备的高度竞争潜力充满信心。
基于已完成的全球2b期临床试验获得的积极数据，我们正在寻找潜在的全球和地区合作伙伴，以推进rademikibart的全球 3 期临床研究，使我们离提供一个疗效更好、给药更方便的差异化治疗手段更近一步。
该项计划在306名伴有 2 型炎症的中度至重度哮喘患者中评估Rademikibart的多中心、随机、双盲和安慰剂对照的2期临床试验正在进行中。预计将于 2023 年第四季度公布顶线结果。
Preclinical immunological characterization of rademikibart (CBP-201), a next-generation human monoclonal antibody targeting IL-4Rα, for the treatment of Th2 inflammatory diseases
Zhang, L., Ding, Y., Wang, Q. et al.;Sci Rep 13, 12411, July 31, 2023
WCD 2023 Primary Poster_19June2023
Presented at the World Congress of Dermatology, July 3-8, 2023
WCD 2023 EASI and Safety Poster_19June2023
Presented at the World Congress of Dermatology, July 3-8, 2023
WCD 2023 Investigator Reported Outcomes Poster_19June2023
Presented at the World Congress of Dermatology, July 3-8, 2023
WCD 2023 Patient Reported Outcomes_19June2023
Presented at the World Congress of Dermatology, July 3-8, 2023
CBP-201 Efficacy by IGA severity_RAD abstract_27March2023
Presented at the;Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference, April 30, 2023
2023 RAD Poster – CBP-201 Severity – 18Apr2023
Presented at the;Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference April 30, 2023
CBP-201 CN002 Pivotal_AAD 2023
Presented at the American Academy of Dermatology Annual Meeting, March 17-21, 2023
AAD2023 Late Breaker 11Mar2023
Presented at the American Academy of Dermatology Annual Meeting, March 17-21, 2023
CBP-201 BodyRegion_AAD 2023 Abstract
Presented at the American Academy of Dermatology Annual Meeting, March 17-21, 2023
EASI body region_AAD 2023 Presentation_17Mar2023
Presented at the American Academy of Dermatology Annual Meeting, March 17-21, 2023
CBP-201 investigator rated over time EADV 2022 Abstract
Presented at the 31st European Academy of Dermatology and Venereology Congress (EADV), September 7-10, 2022
Investigator Rated EADV 2022 Poster
Presented at the 31st European Academy of Dermatology and Venereology Congress (EADV), September 7-10, 2022
CBP-201 PRO over time EADV 2022 Abstract
Presented at the 31st European Academy of Dermatology and Venereology Congress (EADV), September 7-10, 2022
PRO-EADV 2022 Poster
Presented at the 31st European Academy of Dermatology and Venereology Congress (EADV), September 7-10, 2022
CBP-201, a novel and differentiated IL-4Rα targeting antibody being evaluated in Th2 inflammatory diseases
SID Annual Meeting, May 18-21, 2022
Efficacy and Safety of CBP-201 in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (AD): A Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial (CBP-201-WW001)
Presented at the Maui Derm Conference, January 24, 2022
The Effect of Baseline Disease Characteristics on Efficacy Outcomes: Results from a Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of CBP-201 in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (AD)
Presented at the Maui Derm Conference, January 24, 2022
Efficacy and Safety of CBP-201 in Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis (AD): A Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial (CBP-201-WW001)
Presented at the Maui Derm Conference, January 24, 2022
The Effect of Baseline Disease Characteristics on Efficacy Outcomes: Results from a Phase 2b, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial (CBP-201-WW001)
Presented at the Maui Derm Conference, January 24, 2022
1.Weidninger S, Beck LA, Bieber T, et al. Atopic dermatitis. Nature Reviews Disease Primers. 2018;4:1.
2.National Eczema Association. Atopic Dermatitis: What is atopic dermatitis? Available at: https://nationaleczema.org/eczema/types-of-eczema/atopic-dermatitis/.
3.Asthma and Allergy Association of America. Atopic dermatitis in America: Study overview. Available at: https://www.aafa.org/media/2209/Atopic-Dermatitis-in-America-Study-Overview.pdf.
4.2014 Adelphi US AD Disease Specific Programme.
5.Holgate ST, Wenzel S, Postma DS, et al. Asthma. Nature Reviews Disease Primers. 2015;1:15025.
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